D. Mark Ladley, MD

Présenté à la conférence internationale européenne
sur la qualité de vie et la médecine de la longévité

Septembre 28-30, 1998

   Basé sur l’augmentation d'évidences chez les adultes ayant une insuffisance d'hormone de croissance (hGH) montrant des signes de santé déficiente, un grand nombre de pays ont approuvé l'utilisation du hGH (somatotropin) comme thérapie de remplacement chez les adultes déficients. Les résultats et l'efficacité de la thérapie de hGH sont saisissants. Des adultes déficients en hGH non traité ont montrés un taux de mortalité cardiovasculaire élevé, une force musculaire réduite, une capacité à l’exercice réduite, une filtration glomérulaire et un écoulement de plasma rénal réduit, une thermorégulation et sécrétion défectueuse, une dépense énergétique et une cadence métabolique de base réduite, une fonction myocardique réduite, des signes cliniques d'athérosclérose prématurée, et un métabolisme anormal de la thyroïde. La composition du corps s'est avérée anormale chez ces patients, comme démontré par la diminution de la masse musculaire, l’augmentation de la masse de graisse, l'obésité viscérale, la diminution de minéraux dans les os, et la réduction du volume liquide extracellulaire, alors que les groupes indépendants ont enregistré un bien-être psychologique altéré. L'insuffisance de la somatotropin a des conséquences cliniques distinctes, qui peuvent être alléger totalement ou partiellement par la thérapie de remplacement d'hormone de croissance (rhGH).

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   La quantité moyenne d'hormone de croissance sécrété quotidiennement est d’environ 500 mcg à l'âge de 20 ans, puis diminue à 200 mcg à 40 ans, et 25 mcg à 80 ans. Cette sécrétion est réglée principalement par l'hypophyse qui libère la GHRH (Hormone libératrice d'hormone de croissance) par un procédé de
rétro-action des pituitaires pour libérer la hGH.

   Puisque le somatostatin augmente avec l'âge à des niveaux de hGH plus bas, il est important que les peptides secretagogues efficaces empêchent l'action de cette hormone. On a identifié des récepteurs de l’hypophyse qui répondent aux peptides qui empêchent le somatostatin et stimulent GHRH.

   La gestion de la sécrétion de hGH par l'utilisation des peptides et d'autres composés synergiques ont montrées l’augmentation de l'amplitude et la fréquence de la libération de hGH dans des limites physiologiques relatives à l'âge

   Trente-six individus ont été évalués médicalement au sujet de leurs changements de niveaux existants de symptomatologie et de sérum IGF-1 pendant 12 semaines tout en leurs administrant de la symbiotropin, une combinaison de peptides pituitaires inférieurs, un complexe d’acides aminés glycogéniques, des saccharides pharmaceutiques, et des régulateurs végétaux d'insuline et de l'IGF-1. Les mesures initiales d’IGF-1 se situées entre 21 et 276. Les patients ont été chargés de prendre deux comprimés effervescents de Symbiotropin dissouts dans de l'eau quatre heures après le dernier repas de la journée avant de se coucher. Ce programme a été maintenu en cycles de cinq jour, avec deux jours séparant chaque cycle pour une période de douze semaines.

   Les niveaux de IGF-1 ont été mesurés au début de la thérapie de Symbiotropin et puis à intervalles de quatre semaine. Des évaluations personnelles ont été exécutées par les patientes toutes les quatre semaines. Des observations cliniques supplémentaires ont été faites lors des visites de routine à la clinique.

   Les évaluations personnelles des patients au sujet de composition et résistance du corps, des cheveux et de la peau, fonction sexuelle, guérison et immunité, et fonction mentale reflètent l'amélioration significative dans chacune des 23 zones d'évaluation, avec un intervalle de 21% à 74% de patients rapportant l'amélioration de ces zones. Les observations cliniques supplémentaires reflètent des améliorations significatives de gestion du sucre dans le sang chez les patients diabétiques, des baisses d’antigène spécifique de la prostate (PSA), des améliorations de fonctions cardiaques et pulmonaires, amélioration de tension artérielle et la gestion des symptômes ménopausals.

Zones d'activité IGF-1

• Synthétisé par Leukocytes
• Restaure la taille d'organe lymphoïde
• Stimule la prolifération des lésions leucémiques et des lymphocytes T
• Augmentation de l’absorption et la dégradation du LDL par les macrophages
• Les oestrogènes influencent la formation du IGF-1 et du IGF-1 BP’s
• Rétention de l'azote / Excrétion du sodium
• Axe de la vitamine D parathyroïde
• Augmentation de circulation d’ostéocalcin
• Augmentation de sécrétion d'hydroxyproline urinaire
• Les niveaux IGF-1 ne montrent pas de variations durant le jour
• Les mesures IGF-1 reflètent la sécrétion intégrée de GH et la méthode de bioactivité

   Les résultats des évaluations personnelles des patients indiquent la réponse symptomatique à la Symbiotropin dans les quatre premières semaines chez tous les patients, avec une amélioration continue entre la quatrième et la douzième semaine. L'énergie, la résistance, et l’amélioration de la composition du corps étaient parmi les améliorations les plus fréquemment enregistrées durant les quatre premières semaines. La nouvelle croissance de cheveux, la restauration de couleur des cheveux, l'épaississement de la peau, et la disparition de la décoloration de la peau se sont généralement produits entre la huitième et douzième semaines, avec une amélioration continue au delà de la limite des douzes semaines.
Il convient de noter que les résultats de ces évaluations personnelles ne sont pas ajustés aux zones qui ne se sont pas appliquées à chaque individu.

   Une patiente a été retiré de l'étude due à une allergie d'acide citrique qui a été aggravée par la Symbiotropin. Les mesures IGF-1 indiquent une augmentation globale d'IGF-1 dans la période des douzes semaines. Les mesures prises pendant les quatre premières semaines indiquent des augmentations de plus de 200% et une moyenne de plus de 18%. Les mesures à la huitième semaine indiquent des augmentations de plus de 100% et une moyenne de 24%. Les mesures à la douzième semaine indiquent une augmentation moyenne de 30% d'IGF-1. La cadence de la réponse symptomatique s'est produite indépendant de la cadence de l'augmentation IGF-1 tels que des fluctuations dans les mesures IGF-1 ont été associées aux améliorations symptomatiques concourantes, même lorsque les niveaux IGF-1 ont diminués.

   Chez une femme âgée de 58 ans ayant des conditions chroniques de cirrhose du foie, LDL et tension artérielle élevé, a obtenu des améliorations avec dix mois de thérapie.

   Une étude récente présenté par le docteur Cass Terry, a analysé le rapport des niveaux lGF-1 et du cancer de prostate chez 749 hommes. Puisque l'IGF-1 est mitogène, et peut effectuer la différentiation de cellules, c'est un rôle dans la croissance du cancer de la prostate qui a été évalué. Le risque du cancer de la prostate augmente avec l'âge, tandis que les niveaux d'IGF-1 diminuent de manière significative, à un taux d’environ 14% par décennie après l'âge de trente.

   Cet histogramme représente la fréquence des niveaux de lGF-1 dans le sang de 593 patients agés de 22 à 86 ans dont plusieurs d’entre eux recevaient des injections de hGH. Le dosage varié entre 4 à 10 unités internationales par semaine, avec des injections deux fois par jour. La moyenne d'âge des patients était de 55.1 ans.

   Cette table ne démontre aucune corrélation entre l’IGF-1 et les niveaux médians de PSA, en comparant les quartiles les plus élevés et plus bas.

   Ce graphique démontre la corrélation négative des niveaux de IGF-1 avec des niveaux de PSA plus grands que 4.0 ng/ml.

   Ce graphique ne démontre aucune corrélation du IGF-1 et du niveaux de PSA plus petit que 4.1 ng/ml.

   Dans cette étude, les niveaux de circulation de IGF-1 n'ont eu aucun rapport avec les niveaux de PSA,
ou cancer de la prostate. Le docteur Terry enregistre également que chez une population approximative de 3.000 patients, on n'a observé aucune augmentation de cancer de la prostate, ou quel qu’autre tumeur maligne chez ceux recevant des injections à long terme de hGH.

►Conclusion IGF-1, PSA, et risque de cancer de la prostate

• Des niveaux de PSA se sont avérés augmenter avec l'âge.
• À mesure que les niveaux de PSA grimpent jusqu'à des niveaux supérieur à 4.0 ng/ml, il y a une corrélation négative des niveaux de PSA et de IGF-1. Les niveaux de PSA dans ce groupe sont 6 fois plus élevés que ceux avec des niveaux de PSA en dessous de 4.1 ng/ml. Des niveaux plus élevés de PSA se corrèlent avec des niveaux IGF-1 plus bas.
• Chez les patients avec des niveaux de PSA en dessous de 4.1 ng/ml, il n'y a aucune corrélation des niveaux IGF-1 et du PSA.

►Conclusion:

Les Secretagogues oraux comme complément aux injections d'hormone de croissance

   Un grand nombres de médecins aux Etats-Unis et à l'étranger utilisent des injections de rhGH conjointement avec des secretagogues oraux. En association, les patients ont pu utiliser des dosages inférieures de rhGH, et ont constaté des améliorations cliniques au delà de ce qu'ils avaient précédemment éprouvé avec des injections seules.

   Dans certains cas, des injections de rhGH sont associées à une diminution d'IGF-1 tandis que la masse musculaire augmente. Certains de ces patients ont dû augmenter la dose quotidienne de rhGH afin de mettre à jour leur réponse clinique aussi bien que les niveaux IGF-1. Ces incohérences en réponse à la thérapie de rhGH peuvent être lié au développement de résistance et à la mue de récepteur.

   La thérapie de hGH a été typiquement surveillée par des analyses en laboratoire avec l’IGF-1.
Jusqu'ici, l’IGF 2 à 7 ont été identifiés, mais la signification relative des ces autres facteurs de croissance de l'insuline associés à l’évaluation de la longévité n'a pas été entièrement élucidé. En raison du manque de corrélation conformée entre IGF-1 et amélioration symptomatique, les évaluations personnelles des patients peuvent permettre aux cliniciens de faire des discernements plus clairs au sujet des recommandations thérapeutiques aux patients.

   Comme secretagogue oral, la Symbiotropin s'est avéré une thérapie de hGH sûre et efficace capable d'améliorer plusieurs des signes et des symptômes cliniques liés au processus du vieillissement. On l'a trouvé profondément efficace comme thérapie simple et comme complément aux injections de rhGH.

   Il y a plusieurs facteurs connus qui effectuent la relâche et la réponse de hGH, y compris le règulation de l'insuline, les récepteurs de somatotroph, la GHRH, le somatostatin, les fonctions du foie, et les régions de récepteur IGF-1. Pharmacologiquement corrélant ces facteurs avec l'action des peptides pituitaires inférieurs, un complexe d’acides aminés glycogéniques, et des régulateurs végétaux d'insuline et d'IGF-1 a mené au développement d'une thérapie pertinente de secretagogue d'hormone de croissance,
la Symbiotropin qui favorise la libération de hGH et la formation d’IGF-1. Médicalement, l'efficacité de la Symbiotropin a été évaluée en mesurant le taux d’IGF-1 et les évaluations personnelles des patients.